Генетический анализ перед химиотерапией: новые данные предполагают пересмотр рекомендаций

Категория: Онкология

Исследователи из Группы фармакогеномики и разработки лекарств (GenDeM) при Институте медицинских исследований Сантьяго (IDIS) и Галисийского государственного фонда геномной медицины опубликовали в журнале International Journal of Molecular Science исследование, которое представляет новые доказательства для повышения безопасности онкологических пациентов, проходящих химиотерапию. Работа ставит под вопрос текущие рекомендации регулирующих органов по лекарственным средствам.

Производные фторпиримидинов, такие как 5-фторурацил и капецитабин, широко используются в лечении рака желудка и колоректального рака благодаря их эффективности. Однако они могут вызывать серьезные побочные эффекты у некоторых пациентов. «Ключ кроется в том, как каждый человек метаболизирует эти препараты», — отмечает Олалья Мароньяс Амиго, одна из авторов исследования. Фермент DPD действует как биологический «тормоз», способствуя расщеплению этих химиопрепаратов в печени и ограничивая количество активного вещества в организме. Когда активность фермента снижается, препарат может накапливаться, увеличивая риск токсичности, которая в крайних случаях может быть смертельной. Функция фермента DPD может быть снижена из-за определенных генетических вариантов гена DPYD, кодирующего этот фермент.

По этой причине Европейское агентство по лекарственным средствам и Испанское агентство по лекарственным средствам и медицинским изделиям рекомендуют проводить фармакогенетическое исследование перед началом лечения фторпиримидинами. Это позволяет скорректировать дозу и предотвратить серьезные токсические реакции.

В новом исследовании были проанализированы четыре генетических варианта с высокой клинической значимостью. В частности, было обнаружено, что две основные генетические вариации гаплотипа HapB3 гена DPYD не всегда наследуются вместе. Этот вывод подчеркивает необходимость пересмотра методов анализа, проводимых перед химиотерапией.