Двойные ингибиторы HIF и иммунотерапия: новая «выигрышная» стратегия в борьбе с раком?

Ученые из Медицинской школы Университета Джона Хопкинса и Фармацевтической школы Университета Мэриленда (Балтимор, США) разработали инновационный класс препаратов — двойные ингибиторы HIF-1/2. Эти соединения подавляют активность факторов, индуцируемых гипоксией 1 и 2 (HIF-1 и HIF-2), которые считаются «главными регуляторами» прогрессии онкологических заболеваний, поскольку они контролируют процессы ангиогенеза (образования новых кровеносных сосудов) и метастазирования, а также другие ключевые механизмы развития рака.

Первые экспериментальные данные, опубликованные в журнале Journal of Experimental Medicine (JEM), демонстрируют, что эти ингибиторы и их производные способны блокировать рост и васкуляризацию опухолей молочной железы, колоректального рака, опухолей головы и шеи, меланомы и рака простаты при монотерапии. Более того, они преодолевают резистентность к иммунотерапии анти-CTLA-4 или анти-PD-1, достигая совокупной частоты полного ответа более 50% за счет перепрограммирования микроокружения опухолевых иммунных клеток. Исследование также показало, что при комбинировании с иммунотерапией эти препараты могут полностью устранять опухоли молочной железы, колоректального рака, меланомы и рака простаты у мышей, что открывает перспективы для лечения широкого спектра онкологических заболеваний у людей.

«Двойное ингибирование HIF-1/2 представляет собой многообещающую терапевтическую стратегию, особенно для тех типов рака, которые известны своей склонностью к внутриопухолевой гипоксии и/или резистентности к традиционной терапии», — отмечает Грегг Л. Семенца, ведущий соавтор исследования и сотрудник кафедры генетики Медицинской школы Университета Джона Хопкинса. Стоит отметить, что именно за работы в этой области Семенца в 2019 году, совместно с Уильямом Г. Келином и Питером Дж. Рэтклиффом, был удостоен Нобелевской премии по физиологии за открытия о том, как клетки чувствуют и адаптируются к доступности кислорода, то есть к состояниям гипоксии.

Эффективное подавление «главных регуляторов» опухолевой гипоксии — факторов HIF — показало положительные результаты в лечении нескольких видов рака. Этот эффект значительно усиливается при комбинировании с иммунотерапевтическими препаратами.